Lijek za dijabetes može poboljšati simptome Parkinsonove bolesti
Liksisenatid, agonist receptora peptida-1 sličan glukagonu (GLP-1RA) za liječenje dijabetesa, usporava diskineziju kod pacijenata s ranom Parkinsonovom bolešću, prema rezultatima faze 2 kliničkog ispitivanja objavljenom u New England Journal of Medicine ( NEJM) 4. aprila 2024.
Studija, koju je vodila Univerzitetska bolnica u Toulouseu (Francuska), uključila je 156 ispitanika, podjednako podijeljenih između grupe koja je primala liksisenatid i grupe koja je primala placebo.Istraživači su izmjerili učinak lijeka koristeći skalu za procjenu Parkinsonove bolesti Ujedinjenog društva za poremećaje pokreta (MDS-UPDRS), dio III, s višim rezultatima na skali što ukazuje na teže poremećaje kretanja.Rezultati su pokazali da se u 12. mjesecu skor MDS-UPDRS dio III smanjio za 0,04 poena (što ukazuje na blago poboljšanje) u grupi koja je primala liksisenatid i povećala se za 3,04 poena (što ukazuje na pogoršanje bolesti) u placebo grupi.
Istovremeni uvodnik NEJM-a napominje da, na površini, ovi podaci sugeriraju da je liksisenatid u potpunosti spriječio pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti u periodu od 12 mjeseci, ali ovo može biti previše optimistično mišljenje.Sve MDS-UPDRS skale, uključujući Dio III, su kompozitne skale koje se sastoje od mnogih dijelova, a poboljšanje u jednom dijelu može spriječiti pogoršanje u drugom.Osim toga, obje grupe su možda imale koristi od jednostavnog učešća u kliničkom ispitivanju.Međutim, čini se da su razlike između dvije ispitivane grupe stvarne, a rezultati podržavaju učinak liksisenatida na simptome Parkinsonove bolesti i potencijalni tok bolesti.
Što se tiče sigurnosti, 46 posto ispitanika liječenih liksisenatidom iskusilo je mučninu, a 13 posto povraćalo. Uvodnik NEJM-a sugerira da učestalost nuspojava može ometati široku upotrebu liksisenatida u liječenju Parkinsonove bolesti, a samim tim i dalje istraživanje smanjenje doze i druge metode olakšanja bile bi dragocjene.
"U ovom ispitivanju, razlika u MDS-UPDRS rezultatu bila je statistički značajna, ali mala nakon 12 mjeseci liječenja liksisenatidom. Važnost ovog nalaza nije u veličini promjene, već u onome što ona predstavlja."Gore spomenuti uvodnik piše: "Najveća briga za većinu pacijenata s Parkinsonovom bolešću nije njihovo trenutno stanje, već strah od progresije bolesti. Ako liksisenatid poboljša rezultate MDS-UPDRS za najviše 3 boda, tada terapeutska vrijednost lijeka može biti ograničena ( S druge strane, ako je efikasnost liksisenatida kumulativna, povećavajući rezultat za još 3 boda godišnje u periodu od 5 do 10 godina ili više, onda bi ovo moglo biti zaista transformativno liječenje sljedeći korak je očito izvođenje suđenja dužeg trajanja."
Razvijen od strane francuskog proizvođača lijekova Sanofi (SNY.US), liksisenatid je odobren od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za liječenje dijabetesa tipa 2 2016. godine, što ga čini 5. GLP-1RA koji će se plasirati na globalno tržište. Sudeći prema podacima iz kliničkih ispitivanja, nije tako efikasan u snižavanju glukoze kao njegovi kolege liraglutid i Exendin-4, a njegov ulazak na američko tržište došao je kasnije od njihovog, što je otežalo proizvodu da dobije uporište.2023. liksisenatid je povučen sa američkog tržišta.Sanofi objašnjava da je to bilo zbog komercijalnih razloga, a ne problema sigurnosti ili efikasnosti lijeka.
Parkinsonova bolest je neurodegenerativni poremećaj koji se javlja uglavnom u srednjih i starijih odraslih osoba, a najviše ga karakterizira tremor u mirovanju, ukočenost i usporeni pokreti, s neutvrđenim uzrokom.Trenutno, glavni oslonac u liječenju Parkinsonove bolesti je dopaminergička nadomjesna terapija, koja prvenstveno radi na poboljšanju simptoma i nema uvjerljivih dokaza da utiče na progresiju bolesti.
Nekoliko prethodnih studija je otkrilo da agonisti GLP-1 receptora smanjuju upalu mozga.Neuroinflamacija dovodi do progresivnog gubitka moždanih ćelija koje proizvode dopamin, što je ključna patološka karakteristika Parkinsonove bolesti.Međutim, samo agonisti GLP-1 receptora koji imaju pristup mozgu su efikasni u Parkinsonovoj bolesti, a nedavno semaglutid i liraglutid, koji su dobro poznati po svojim efektima na mršavljenje, nisu pokazali potencijal za liječenje Parkinsonove bolesti.
Prethodno, ispitivanje koje je proveo tim istraživača na Institutu za neurologiju na Univerzitetu u Londonu (UK) pokazalo je da eksenatid, koji je strukturno sličan liksisenatidu, poboljšava simptome Parkinsonove bolesti.Rezultati ispitivanja su pokazali da su u 60. sedmici pacijenti liječeni eksenatidom imali smanjenje od 1 boda u svojim MDS-UPDRS rezultatima, dok su oni koji su liječeni placebom imali poboljšanje od 2,1 poen.Eksenatid, koji je zajednički razvio Eli Lilly (LLY.US), velika američka farmaceutska kompanija, eksenatid je prvi u svijetu agonist GLP-1 receptora, koji je monopolizirao tržište pet godina.
Prema statističkim podacima, najmanje šest agonista GLP-1 receptora je testirano ili se trenutno testira na njihovu efikasnost u liječenju Parkinsonove bolesti.
Prema Svjetskom udruženju za Parkinsonovu bolest, trenutno u svijetu ima 5,7 miliona oboljelih od Parkinsonove bolesti, od kojih je oko 2,7 miliona u Kini.Do 2030. Kina će imati polovinu ukupne svjetske populacije Parkinsonove bolesti.Globalno tržište lijekova za Parkinsonovu bolest imat će prodaju od 38,2 milijarde RMB u 2023., a očekuje se da će dostići 61,24 milijarde RMB u 2030, prema DIResaerch (DIResaerch).
Vrijeme objave: Apr-24-2024
.png)
