171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, sa molekulskom formulom C22H19N3O4 i molekulskom težinom 389,4, koji se naširoko koristi za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca od 2003. godine pod trgovačkim imenom Cialis.Kompanija Eli Lilly je 2008. godine prodala komercijalna prava za razvoj PAH tretmana kompaniji United Therapeutics.U junu 2009. godine, FDA je odobrila Tadafil za liječenje pacijenata sa plućnom arterijskom hipertenzijom (PAH) u Sjedinjenim Državama pod trgovačkim imenom Adcirca.Tadafil je razvijen 2003. godine kao lek za lečenje ED, a efekat je bio efikasan 30min nakon primene, ali najbolji efekat je bio 2h nakon primene, a efekat je mogao da traje 36h, a na efekat nije uticala hrana.Doziranje tadafila je 10 ili 20 mg, preporučena početna doza je 10 mg, ovisno o reakciji pacijenta i neželjenim reakcijama.Studije prije stavljanja na tržište su pokazale da je nakon 12 sedmica oralne primjene tadafila od 10 ili 20 mg, stope odgovora bile 67%, odnosno 81%.Mnoge studije su pokazale da tadafil ima bolju efikasnost u liječenju ED.
Erektilna disfunkcija: Tadanafil i sildenafil pripadaju istoj selektivnoj fosfodiesterazi tipa 5 (PDE5), ali njihova struktura je drugačija od one potonje, a ishrana bogata mastima ne ometa njihovu apsorpciju.Pod seksualnom stimulacijom, sintaza dušikovog oksida (NOS) u nervnim završecima penisa i vaskularnim endotelnim stanicama katalizira sintezu dušikovog oksida (NO) iz supstrata L-arginina.NO aktivira gvanilat ciklazu, koja pretvara gvanozin trifosfat u ciklički gvanozin fosfat (cGMP), čime aktivira cikličku gvanozin fosfo zavisnu protein kinazu, što rezultira smanjenjem unutarćelijske koncentracije kalcija u glatkim mišićima, što rezultira opuštanjem glatkih mišića penile. sunđer i erekcija.Fosfodiesteraza tip 5 (PDE5) razgrađuje cGMP u neaktivne proizvode, uzrokujući slabost penisa.Inhibirajući razgradnju PDE5, tardanafil dovodi do akumulacije cGMP-a, koji opušta glatke mišiće kavernoznog tijela penisa i dovodi do erekcije penisa.Budući da su nitratni estri NO donori, njihova kombinacija sa tadanafilom može značajno povećati nivo cGMP i dovesti do teške hipotenzije, stoga su kliničke kontraindikacije oba kontraindicirana.
Tardanafil utiče na to tako što inhibira PDES.Razgradnja GMP, tako da kada se koristi u kombinaciji s dušičnom kiselinom i octom može uzrokovati ekstremni pad krvnog tlaka i povećati rizik od sinkope.Sredstvo za indukciju CY3PA4 može smanjiti abiotičku dostupnost tadane, a kombinacija sa rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itraconwom, ketokonvom i inhibitorima HVI proteaze može povećati koncentraciju ovog proizvoda u krvi.Treba obratiti pažnju na prilagođavanje doze.Do sada nije bilo izvještaja o farmakokinetičkim parametrima ovog proizvoda na koje utiču prehrana i alkohol.
Koristeći D-triptofan kao sirovinu, prva reakcija metil estera, rezultirajući D-triptofan metil ester hidrohlorid u izopropil alkoholu i piperaldehidu Pictet-spenglerova reakcija da se dobije cis-tetra hidrokarbolinsko jedinjenje, a zatim reakcija sa hloracetil hloridom i metilaminom, ukupni prinos je 56%, nakon skrininga, glacijalna sirćetna kiselina je dalje prečišćena kao rastvarač za rekristalizaciju.Specifična jednačina reakcije je sljedeća:

Cialis je tadalafil, oralni lijek razvijen od strane Eli Lilly Pharmaceutical Company za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.To je inhibitor fosfodiesteraze 5 druge generacije.Izveštaji istraživanja pokazuju da u poređenju sa sildenafilom, Cialis deluje veoma brzo, oko 15 do 20 minuta, a efekat traje do 36 sati.T1/2 je 17,5 sati.U studiji na 348 muškaraca s blagom do teškom erektilnom disfunkcijom koji su randomizirani da uzimaju tadalafil 20 mg ili placebo, i 24 i 36 sati nakon uzimanja lijeka poboljšali su seksualni uspjeh u odnosu na placebo, pri čemu je većina muškaraca uspješno imala seks dva puta nakon 36 sati.Nije bilo razlike u učestalosti i težini neželjenih reakcija na lijekove u odnosu na placebo.Više od 5% muškaraca u tadalafil grupi imalo je glavobolje i probavne smetnje.[Neželjene reakcije] Nisu uočene ozbiljne nuspojave, kao što su crvenilo i poremećaji vida.Povremeno glavobolja, dispepsija.[Mjere opreza] Pacijenti koji uzimaju nitrate, angina pektoris, srčana oboljenja, nekontrolisana hipertenzija ili hipotenzija i pacijenti koji su imali moždani udar u posljednjih 6 mjeseci ne bi trebali biti dozvoljeni.

Inhibitori fosfodiesteraze 5 koriste se za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.Druga generacija inhibitora fosfodiesteraze 5 koristi se za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca.